Adesivos de nitroglicerina falham para esfriar as ondas de calor

Apr 15, 2023

por Kristen Monaco, redatora sênior, MedPage Today, 5 de junho de 2023

A nitroglicerina transdérmica contínua não levou a melhorias sustentadas nas ondas de calor em mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa, mostrou o estudo randomizado FRAN.

Ao longo de 5 semanas, a alteração estimada em qualquer frequência de ondas de calor associada ao uso diário ininterrupto de nitroglicerina transdérmica versus placebo foi de -0,9 (95% CI -2,1 a 0,3) episódios por dia (P = 0,10), relatou Alison Huang, MD, MAS , da University of California San Francisco, e colegas.

Digno de nota, ao olhar apenas para ondas de calor moderadas a graves, as mulheres em nitroglicerina tiveram 1,1 menos (95% CI -2,2 a 0) episódios diários em comparação com placebo (P = 0,05), observaram no JAMA Internal Medicine.

No entanto, esses benefícios duraram pouco. Na semana 12 do estudo, não houve diferenças estatisticamente significativas na frequência de ondas de calor (-0,1 episódios diários, IC 95% -1,2 a 0,4) ou ondas de calor moderadas a graves (-0,5 episódios diários, 95% CI -1,6 a 0,7) em comparação com placebo.

"Ficamos intrigados ao ver que a frequência de ondas de calor moderadas a graves diminuiu substancialmente no grupo de nitroglicerina contínua em relação ao grupo de placebo nas primeiras 4 a 5 semanas, mas lamentamos ver que essa diferença entre os grupos foi não é mais significativo em 12 semanas", disse Huang ao MedPage Today. “Foi um pouco surpreendente que os efeitos dessa abordagem de tratamento não fossem consistentes em todos os períodos de tempo”.

"Não temos uma boa explicação de por que se espera que os maiores benefícios da nitroglicerina transdérmica contínua para as ondas de calor 'desapareçam' após alguns meses, por exemplo", acrescentou ela. "E como os potenciais benefícios iniciais em 5 semanas não foram sustentados em 12 semanas, não podemos concluir que essa abordagem de tratamento seja eficaz para ondas de calor moderadas a graves".

Além disso, a nitroglicerina transdérmica foi associada a efeitos colaterais - 67,1% das mulheres em tratamento apresentaram dor de cabeça durante a primeira semana, em comparação com apenas 5,6% das pacientes que receberam placebo. No entanto, a dor de cabeça diminuiu no final do estudo, com apenas um participante em cada grupo relatando dor de cabeça na semana 12. Um punhado de pacientes em nitroglicerina também relatou dor no peito e anormalidades na pressão arterial em repouso.

Ao final do estudo de 12 semanas, não houve diferença significativa na pontuação vasomotora da qualidade de vida na menopausa ou na pontuação da escala de interferência diária relacionada às ondas de calor entre os grupos.

"Não temos outro estudo em andamento que esteja testando um tratamento não hormonal para ondas de calor", disse Huang, "mas pessoalmente eu estaria interessado em ver outros pesquisadores explorando abordagens de tratamento que se concentram nos mecanismos de vasodilatação periférica subjacentes às manifestações físicas diretas das ondas de calor, porque quase todas as nossas abordagens de tratamento não hormonal existentes são direcionadas aos mecanismos do sistema nervoso central [SNC] que acreditamos ajudar a desencadear as ondas de calor em primeiro lugar."

"Alguns deles podem ser promissores, mas os tratamentos direcionados ao SNC também correm o risco de causar efeitos colaterais centrais", acrescentou ela.

Poucos tratamentos não hormonais para ondas de calor existem no mercado atualmente, apesar de cerca de 80% das mulheres na menopausa os experimentarem.

O fezolinetant (Veozah), o primeiro antagonista oral do receptor da neuroquinina 3, obteve a aprovação do FDA para ondas de calor moderadas a graves em maio. A única outra opção de tratamento não hormonal aprovada é o antidepressivo paroxetina (Brisdelle). Outras terapias para ondas de calor incluem remédios fitoterápicos e medicamentos usados ​​off-label, como gabapentina, clonidina e outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina.

"Quando as mulheres têm uma onda de calor, a sensação de rubor que experimentam é causada pela dilatação dos vasos sanguíneos sob a pele da cabeça, pescoço e tórax", explicou Huang. “Estudos anteriores indicaram que esse fenômeno é mediado por mecanismos de vasodilatação específicos do óxido nítrico, o que sugere que, se pudermos suprimir ou diminuir a vasodilatação relacionada ao óxido nítrico, podemos suprimir as manifestações físicas da onda de calor”.