Níveis de óxido nítrico encontrados para ter papel causador reversível no transtorno do espectro do autismo em um modelo de camundongo

May 16, 2023

Relatório de 30 de maio de 2023

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por Justin Jackson, Medical Xpress

Pesquisadores da Universidade Hebraica de Jerusalém e da Universidade de Haifa, em Israel, descobriram que a produção de óxido nítrico no cérebro se correlaciona com sintomas autistas. Em seu artigo, "The NO Answer for Autism Spectrum Disorder", publicado na Advanced Science, os pesquisadores descrevem como uma observação inicial em um estudo com camundongos levou a uma investigação mais profunda sobre a atividade do óxido nítrico e a descoberta de um fator causal dependente da quantidade correlação com a patologia da doença.

Os resultados do estudo mostram que o óxido nítrico (NO) tem um papel no desenvolvimento do transtorno do espectro do autismo (TEA), afeta a sinaptogênese e os sistemas glutamatérgico e GABAérgico no córtex e no corpo estriado, convergindo para déficits comportamentais semelhantes ao TEA. Os experimentos estabelecem uma ligação direta entre NO e ASD, confirmada em modelos animais, neurônios corticais derivados de iPSC humanos e amostras clínicas.

O transtorno do espectro autista é um transtorno do neurodesenvolvimento e do comportamento que geralmente se manifesta na infância. É caracterizada por anormalidades nas interações sociais, déficits na comunicação, interesses restritos e comportamento repetitivo, afetando 1 em 44 crianças em todo o mundo.

Patologias genéticas específicas foram correlacionadas com TEA. Deleções ou mutações no gene SHANK3 e nos genes CNTNAP2 com mutações de perda de função são altamente implicadas. Quando os pesquisadores encontram correlações genéticas com uma doença, isso sugere que um mecanismo relacionado a como esses genes devem funcionar normalmente foi interrompido. A base molecular para essas interrupções pode ser mais difícil de identificar.

Em pesquisas anteriores com camundongos geneticamente modificados para espelhar ASD, a equipe de pesquisa detectou níveis elevados de óxido nítrico. O NO é uma molécula sinalizadora multifuncional e neurotransmissor que regula a sobrevivência celular, a diferenciação e a proliferação de neurônios, bem como a atividade sináptica, a plasticidade e o tráfego de vesículas.

Para determinar se o NO pode levar a fenótipos semelhantes ao ASD, camundongos foram tratados com S-nitroso-N-acetil penicilamina por dez dias consecutivos. Isso aumentou a produção de NO, resultando em uma redução significativa na densidade da espinha dendrítica cortical nos camundongos, semelhante ao que é visto nos camundongos ASD geneticamente alterados.

Em seguida, os pesquisadores tentaram o experimento ao contrário, inibindo a formação de NO em camundongos modificados para espelhar as condições de TEA. Nesse grupo, o tratamento restaurou os números das espinhas dendríticas, potencialmente revertendo alguns efeitos do TEA causados ​​geneticamente.