Estudo comparativo de polimixina B e sulfato de colistina no tratamento de pacientes com comorbidade grave infectados por RC

May 12, 2023

BMC Infectious Diseases volume 23, Número do artigo: 351 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

Com as dificuldades na escolha do sulfato de colistina e sulfato de polimixina B (PBS) para bactérias gram-negativas resistentes a carbapenêmicos (CR-GNB), comparamos a eficácia e a segurança dessas duas antigas polimixinas no tratamento de pacientes críticos infectados com CR-GNB infecção.

Cento e quatro pacientes infectados com CR-GNB na UTI foram agrupados retrospectivamente por PBS (68 pacientes) ou sulfato de colistina (36 pacientes). A eficácia clínica, incluindo sintomas, parâmetros inflamatórios, defervescência, prognóstico e eficácia microbiana foram analisados. Hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e hematotoxicidade foram avaliadas por TBiL, ALT, AST, creatinina e trombócitos.

As características demográficas entre sulfato de colistina e PBS não foram significativamente diferentes. A maioria dos CR-GNB foi cultivada no trato respiratório (91,7% vs 86,8%) e quase todos eram sensíveis à polimixina (98,2% vs 100%, MIC ≤ 2 μg/ml). A eficácia microbiana no sulfato de colistina (57,1%) foi significativamente maior do que no PBS (30,8%) (p = 0,022), no entanto, nenhuma diferença significativa no sucesso clínico foi observada em ambos os grupos (33,8% vs 41,7%), bem como na mortalidade , defervescência, remissão de imagem, dias no hospital, reinfecções microbianas e prognóstico, e quase todos os pacientes defervem em 7 dias (95,6% vs 89,5%).

Ambas as polimixinas podem ser administradas em pacientes críticos infectados com CR-GNB e o sulfato de colistina é superior ao PBS na eliminação microbiana. Esses resultados destacam a necessidade de identificar pacientes CR-GNB que podem se beneficiar da polimixina e que apresentam maior risco de mortalidade.

Relatórios de revisão por pares

A eficácia dos antibióticos, que revolucionaram a medicina e salvaram milhões de vidas, está em uma posição precária devido ao rápido crescimento de infecções resistentes provocadas por bactérias gram-negativas multirresistentes (MDR-GNB), e taxa de mortalidade de 47% ou permanências maiores e mais longas na unidade de terapia intensiva (UTI) ou no hospital foram observadas com infecções CR-GNB [1]. MDR-GNB especialmente Klebsiella pneumonia resistente a Carbapenem (CRKP), Acinetobacter baumannii resistente a Carbapenem (CRAB), Pseudomonas aeruginosa resistente a Carbapenem (CRPA) e Escherichia coli resistente a Carbapenem (CRECO), foram rotulados como uma ameaça crítica pela OMS [2]. A taxa de mortalidade por todas as causas de CRKP foi relatada como sendo de 34,1% a 52,8% [3]. De acordo com as estatísticas da Rede de Monitoramento de Resistência Bacteriana da CHINET China de 2022, o CRKP aumentou de 2,9% em 2005 para 24,2% em 2022 para resistência ao imipenem. CRPA e CRAB chegaram a 22,1% e 71,2%, respectivamente [4]. Estratégias alternativas são necessárias para combater esta infecção.

As opções de terapia de infecção por CR-GNB que usam novos antibióticos são limitadas. As polimixinas são drogas bactericidas que abrangem uma variedade de produtos químicos. Eles foram gerados a partir de Paenibacillus polymyxa e foram clinicamente úteis na década de 1950 [5]. No entanto, devido aos seus efeitos tóxicos e à acessibilidade de outros medicamentos antibacterianos mais seguros e eficientes, seus usos diminuíram significativamente desde a década de 1970 [6]. Com o rápido crescimento atual de CR-GNB e avanços na tecnologia de preparação de polimixina, um antigo antibiótico foi reintroduzido.

Além de neutralizar os lipopolissacarídeos (LPS), a polimixina se liga ao LPS e aos fosfolipídios na membrana celular externa do GNB. Isso desloca competitivamente os cátions bivalentes dos grupos fosfato dos lipídios da membrana, causando ruptura da membrana celular externa, vazamento do conteúdo intracelular e morte bacteriana [7]. Atualmente, três formas diferentes de polimixinas estão disponíveis no mercado nacional e internacional: colistimetato de sódio (CMS), sulfato de polimixina B (PBS) e sulfato de colistina. Nefrotoxicidade e neurotoxicidade são os efeitos colaterais mais frequentes da polimixina [8]. Quase 60% a 70% do CMS é eliminado pelos rins, que são uma pré-droga inativada que deve ser convertida em polimixina ativa in vivo para ter efeitos bactericidas. Os dois últimos medicamentos podem operar diretamente e não precisam ser convertidos; eles são excretados principalmente por vias não renais [9]. Em CMS e PBS, vários ensaios clínicos foram realizados, mas ainda não foi determinado qual medicamento deve ser usado com mais frequência para tratar infecções causadas por CR-GNB, a fim de garantir maior eficácia e menor incidência de efeitos colaterais. O CMS foi considerado menos nefrotóxico do que o PBS em pesquisas preliminares [10]. Como o CMS deve ser coberto pela polimixina in vivo antes que possa exercer sua ação bactericida, isso retarda o início de suas atividades em um momento em que é fundamental tratar pessoas com infecções graves o mais rápido possível [11]. Como resultado, os médicos preferem PBS sem conversão. Ainda mais recentemente, numerosos estudos demonstraram que o PBS tem um risco menor de dano renal agudo [12]. De fato, a nefrotoxicidade e outros efeitos adversos são apenas transitórios e reversíveis quando a dosagem é reduzida ou a medicação é descontinuada. O sulfato de colistina está sendo usado na China desde 2018 [13]. O sulfato de colistina e o PBS têm vias metabólicas comparáveis ​​e podem funcionar sem conversão. A distribuição extravascular e a penetração nos tecidos externos do PBS são pouco conhecidas, embora se suponha que seja comparável à do sulfato de colistina, com penetração geralmente baixa nos pulmões, pleura, ossos e sistema nervoso central [14].